咸丰帝的死因存在一些争议，但根据历史记载，他患有慢性疾病，久治不愈，其中最主要的病症是咳血。咸丰帝在登基后，由于工作操劳、心情抑郁以及放纵自己的欲望，导致咳血病情迅速加重。现代医学认为，咳血通常与肺部问题有关，如肺部炎症、结核、栓塞甚至肿瘤。由于当时的医疗条件限制，即使是良性肿瘤也是难以治疗的严重疾病，最终导致咸丰帝在31岁时英年早逝。
另外，也有记载称咸丰帝可能患有天花或性病（花柳病），但这些说法并没有确凿的历史文献支持，因此较为不可靠。
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